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原发性痛经是脑疾病吗?


2020-06-22


原发性痛经之基因学及脑造影研究于医学与脑科学上的最新发现: 原发性痛经(Primary Dysmenorrhea;以下简称PDM)是指没有器官性骨盆腔问题的经痛,为女性最常见的妇科问题,约影响全球3/4比例的女性,却也是最常被忽视的一项疼痛医学的问题,在疼痛医学与疼痛科学的领域中被归类为慢性疼痛。PDM的真正机转仍然未详,但普遍被接受的理论是子宫内的发炎因子、子宫肌挛缩与血管收缩的共同作用所致。原发性痛经是脑疾病吗?图片来源:by stockimages from FreeDigitalPhotos.net在全球不同国家或地区所做的研究调查发现,少女四到九成有过PDM的经验,其中有10%到20%的女性因为严重经痛而无法工作或上学,研究指出长期原发性痛经与焦虑、忧郁等情绪失调有显着关係。此外,临床上中年以后才进入高峰期的诸多功能性疼痛疾病(functional pain disorder;指无明确的器官结构性异常致病原因):如纤维肌痛症、肠燥症、偏头痛、原因不明之下背痛、颞颚障碍症等,女性的罹病比例皆远高于男性,若追蹤其病史,则女性患者有非常高的比例曾有过长期的原发性痛经。 因此PDM极可能是女性中年以后发生慢性功能性疼痛疾病的重要前因之一。目前越来越多的脑科学的证据显示慢性疼痛疾病伴随有脑部的疼痛处理网路之显着异常,因此了解PDM之中枢神经系统变化及经痛对身心的影响,对妇女健康实则意义重大 。 荣阳疼痛研究团队由阳明大学脑科学研究所特聘教授暨台北荣总医学研究部主治医师谢仁俊领导,主要由阳明大学脑科学研究所、台北荣总医学研究部整合性脑功能研究小组(Integrated Brain Research Unit,简称IBRU)及台北荣总妇产部组成,并结合阳明大学公卫研究所及阳明大学脑科学研究中心一起进行研究。经由科技部、台北荣总及阳明大学脑科学研究中心的计画与经费的支持,多年来针对此项常被忽略的年轻PDM女性进行为期数年的整合型多形式脑造影(multimodal brain imaging)研究,内容涵盖基因学、行为、心理、荷尔蒙、疼痛知觉反应、临床表徵、脑部正子断层造影(Positron Emission Tomography,简称PET;  用来探讨人脑的新陈代谢及神经元活性)、功能性与结构性脑磁振造影(functional- and structural-MRI; 用来研究人脑的神经网路及灰白质的结构)及脑磁图(Magnetoencephalography,简称MEG ; 用来研究脑波)之研究。  以下为谢教授团队针对年轻PDM女性国际首发研究结果系列报告:  1.    PDM 女性的脑部有正常变异(normal variants)的比例数倍于同年龄无PDM的女性,目前原因与影响不明,有待脑神经科学及公共卫生医学更深入的研究。 2.    PDM女性脑部疼痛网路呈现灰白质结构性变化,并且随着月经而有每个月的週期性改变。每月经痛所引起的短期性大脑灰质体积的变化,在长年累积下,就造成不随週期性月经而改变的长期性大脑灰质体积的变化,灰质的变化意涵该脑区的功能有所改变。 3.    PDM女性脑部疼痛调控系统(pain modulatory systems)呈现神经功能性连结(functional connectivity)的异常降低,尤其是以大脑导水管旁灰质(periaqueductal grey matter;简称PAG)为主的疼痛调控之神经连结。大脑导水管旁灰质PAG跟预设网路(Default Mode Network,简称DMN)相关脑区的功能连结降低,表示他们的对疼痛刺激的调控功能不足;而大脑导水管旁灰质与运动辅助区(supplementary motor area)内之内脏运动区(visceromotor area)的功能连结增加,是许多骨盆腔慢性疼痛疾病的异常表现。 预设网路DMN主要由腹内侧前额区(ventromedial prefrontal cortex)及后扣带迴(posterior cingulate cortex)所组成,是人类心智功能的大脑神经枢纽,重度忧郁症、思觉失调症(旧名为精神分裂症)、慢性疼痛疾病均伴随着预设网路的异常。我们发现在年轻PDM女性中其预设网路已呈现不良的神经可塑性(maladaptive neuroplasticity),正是诸多慢性疼痛疾病的共同脑部表徵。而慢性疼痛疾病经常伴随着诸多脑部的异常以及多项心智功能的障碍,如专注力、记忆、忧郁等,造成整体生活品质的下降。  4.    脑源性神经滋养因子(Brain Derived Neurotrophic Factor, BDNF)基因管控BDNF蛋白质的製造及分泌,此蛋白质与压力及疼痛相关的情绪反应处理有关。脑源性神经滋养因子单核?酸多态性(BDNF Val66Met Polymorphism)的基因亚型若带有Met allele等位基因(尤其Met/Met 基因型) ,则会导致BDNF的分泌不足而功能低下。本研究发现台湾PDM女性族群带有更多的Met 等位基因且有较高的焦虑情绪,换言之带有Met等位基因(尤其Met/Met 基因型) 者发生痛经的风险较高。 5.    基因脑造影学(imaging genetics或genetic neuroimaging)的研究显示带有BDNF Val66Met 单核?酸多态性之Met/Met 基因型的PDM女性,其脑部疼痛调控神经网路具有较显着的易感性(vulnerability),未来出现对疼痛产生不良神经可塑性的机率较高,这对日后引发慢性疼痛将有机转性的重要影响。 以上都是荣阳疼痛研究团队领先国际的首要发现,我们认为PDM所引起的脑部变化是女性中年以后发生慢性功能性疼痛疾病的重要前因,而这些脑部变异则是诸多慢性功能性疼痛疾病其中枢神经功能失调之共同的前导性机转。我们的研究更呈现一项重要的新观念:慢性疼痛是一个脑中枢的疾病,我们必须积极的发展无痛(Pain Free)的临床医学与对疼痛的积极有效的治疗。 本项研究之早期成果,于数年前曾由国际疼痛学会(International Association for the Study of Pain,IASP)之期刊PAINR举行正式国际记者会,向国际报导我们的研究发现而轰动国际,成果见诸国际性主要报纸与电视媒体医疗健康版之头条。最新的研究成果则发表于2016年1月的PAINR,并有专文评论(Editorial Commentary)报导我们的研究成果在疼痛医学的重要贡献与意义。我们的系列研究有部分成果已多篇发表在PainR、Neuroimage、European Journal of Pain及PLOS ONE等重要国际医学及脑科学学术期刊,而针对严重型疼痛之新的非侵袭性疼痛治疗技术亦在发展进行中。我们希望透过本次记者会向国内社会大众报告荣阳疼痛研究团队在PDM最近的研究成果及相关医疗意义,更呼吁大家重视女性的痛经问题与对严重经痛的及时有效治疗之必要性。本文作者:北荣医研部临床研究科/阳大脑科学研究所谢仁俊 主治医师/教授



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